儿童连续性肾替代治疗期间抗菌药物治疗方案调整专家共识(2026)

发布日期:
2026-04-01
出处:
中华实用儿科临床杂志,2026,41(04):241-255.
AI大纲:

适用范围

  • 医疗机构:所有级别
  • 使用人群:儿童 CRRT 相关临床诊疗领域医务人员
  • 目标人群:因少尿或无尿接受 CRRT 治疗的危重症患儿

CRRT 期间影响抗菌药物方案的主要因素

CRRT 因素

  • CRRT 模式:CVVHDF > CVVHD > CVVH > SCUF,不同模式清除机制和驱动因素不同
  • CRRT 滤器:评估参数为筛分系数和饱和系数,高通量膜对大分子药物通透性更大
  • 置换液补充形式与 CRRT 治疗剂量:前稀释清除效率低于后稀释,治疗剂量由透析液、置换液和超滤液流速决定

药物因素

  • 综合考虑药物理化特性,如分子量、蛋白结合率、电荷、亲脂性/亲水性、清除途径等

患儿因素

  • PK 特征如分布容积、蛋白结合率、消除半衰期等会因多种临床因素发生变化

特殊情况下抗菌药物调整策略

有残余肾功能患儿行 CRRT 期间

  • 推荐意见:综合患儿 RRF 水平、CRRT 参数及药物 PK/PD 特征调整方案,实施 TDM 指导个体化给药
  • 推荐依据:RRF 影响药物清除,测量方法未确立,不同阶段 GFR 估算方法不同

新生儿与早产儿行 CRRT 期间

  • 推荐意见:结合发育差异及药物 PK 特点制定个体化方案,开展 TDM 动态调整
  • 推荐依据:缺乏 PK 数据,个体差异大,标准化方案适用性有限

儿童行 CRRT 期间联用多种药物时

  • 推荐意见:开展 TDM,跨学科协作团队指导用药
  • 推荐依据:药物相互作用影响清除,临床药师可降低风险

CRRT 期间儿童常用抗菌药物调整方案

抗细菌药物

  • 哌拉西林/他唑巴坦:CVVHDF 期间,连续输注 200 mg/(kg·d),24 h 连续输注;间歇输注 100 mg/(kg·次),q8h,输注 30 min
  • 哌拉西林/他唑巴坦:CVVHDF 期间,连续输注(首选)200mg/(kg·d),24h 持续;间歇输注(替代)100mg/(kg·次),q8h,输注 30min
  • 头孢吡肟:CRRT 期间 50mg/(kg·次),q8 - 12h,单次最大 2g;特定情况可延长输注或增加频次
  • 头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI):CVVHDF 模式下,不同年龄段给常规剂量,延长输注达 PK/PD 目标
  • 美罗培南:CRRT 期间常规 20mg/(kg·次),q8h,输注 1 - 4h;特定情况 40mg/(kg·次),q8h,输注≥3h,单次最大不超 2g
  • 亚胺培南/西司他丁:CRRT 期间 7 - 13mg/(kg·次)(以亚胺培南计),q8h
  • 复方磺胺甲噁唑:CRRT 增加 SMZ 清除,先给常规剂量,根据 TDM 调整
  • 阿米卡星:CRRT 期间 7.5mg/(kg·次),q12h
  • 环丙沙星和左氧氟沙星:CRRT 期间,环丙沙星 10 - 15mg/(kg·次),q12h;左氧氟沙星 10mg/(kg·次),q24h
  • 万古霉素:初始 15 - 20mg/(kg·次),q8 - 12h,首剂后 24 - 48h 内启动 TDM 并个体化调整,不推荐无 TDM 长期用固定方案
  • 利奈唑胺:CRRT 期间通常无需调整剂量
  • 硫酸多黏菌素 B、多黏菌素 E 甲磺酸钠和硫酸黏菌素:硫酸多黏菌素 B 无需调整;多黏菌素 E 甲磺酸钠首剂负荷,24h 后维持;硫酸黏菌素无需调整,停用 CRRT 后重新评估
  • 剂量调整分类:无需调整:苯唑西林等多种药物;需要调整:氨苄西林等多种药物

抗真菌药物

  • 氟康唑:CVVHD 治疗期间,2 倍维持剂量作负荷剂量;维持 6 - 12mg/(kg·次),q24h,单次最大 800mg
  • 伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、卡泊芬净、米卡芬净、两性霉素 B:CRRT 期间无需调整治疗方案

CRRT 期间 TDM 开展建议

  • 核心作用:优化疗效与安全性
  • 适用情况:多种特殊情况及药物调整时推荐开展
  • 推荐意见:肾毒性大、个体化差异大或治疗窗窄的药物常规开展 TDM;其余药物有条件机构开展
  • 推荐依据:多种药物的研究表明 CRRT 影响药物 PK,TDM 对优化治疗关键,同时需注意结合个体情况评估

小结

  • 提出 17 条推荐意见
    • 涵盖影响抗菌药物方案因素
    • 特殊情况治疗方案调整
    • 常用抗菌药物调整方案
    • TDM 策略
  • 强调跨学科协作重要性

局限性

  • 高质量研究缺乏
    • 患儿招募困难
    • 伦理与技术壁垒高
    • 成本高昂
  • 循证依据有限
    • 部分推荐基于病例报告
    • 部分推荐基于成人数据外推

未来研究方向

  • 开展儿童 CRRT 时 PopPK 研究
    • 针对新生儿、早产儿
    • 不同 CRRT 模式下药物清除规律
  • 开发基于人工智能的剂量预测模型
    • 实现动态个体化给药
  • 加强 TDM 在基层普及
    • 建立多中心儿童 CRRT 药物浓度监测网络

附录 A:儿童患者 PK 参数

  • 哌拉西林
    • 相对分子质量 517
    • 蛋白结合率 16%
    • 半衰期 1h
    • 儿童患者 Vd 0.57 - 10.00 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.108 - 0.860 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.780 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.097 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 时间依赖性
  • 他唑巴坦
    • 相对分子质量 300
    • 蛋白结合率 48%
    • 半衰期 1h
    • 儿童患者 Vd 0.11 - 0.13 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.13 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 时间依赖性
  • 头孢哌酮
    • 相对分子质量 668
    • 蛋白结合率 70.0 - 93.5%
    • 半衰期 1.7h
    • 儿童患者 Vd 0.058 - 0.089 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.084 - 0.110 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.22 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.14 L/(kg·h)
    • 主要经胆道清除
    • 时间依赖性
  • 舒巴坦
    • 相对分子质量 255
    • 蛋白结合率 38%
    • 半衰期 1h
    • 儿童患者 Vd 0.395 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.359 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.686 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.970 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 时间依赖性
  • 头孢他啶
    • 相对分子质量 636
    • 蛋白结合率 17%
    • 半衰期 2.8h
    • 儿童患者 Vd 0.10 - 0.24 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.34 - 0.46 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.087 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.200 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 时间依赖性
  • 阿维巴坦
    • 相对分子质量 265
    • 蛋白结合率 5.7 - 8.2%
    • 半衰期 2.7h
    • 儿童患者 Vd 0.20 - 0.68 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.67 - 0.36 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.15 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.36 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 时间依赖性
  • 美罗培南
    • 相对分子质量 438
    • 蛋白结合率 2%
    • 半衰期 1h
    • 儿童患者 Vd 0.13 - 0.47 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.18 - 0.64 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.05 - 2.04 L/kg 或 0.13 - 0.19 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.04 - 0.63 L/(kg·h) 或 0.04 - 0.16 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 时间依赖性
  • 亚胺培南
    • 相对分子质量 240
    • 蛋白结合率 15 - 25%
    • 半衰期 1h
    • 儿童患者 Vd 0.73 - 0.78 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.26 - 0.95 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.20 - 0.76 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.23 - 0.48 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 时间依赖性
  • 复方磺胺甲噁唑
    • 相对分子质量 290
    • 蛋白结合率 SMZ 70%,TMP 44%
    • 半衰期 SMZ 9h,TMP 11h
    • 儿童患者 Vd SMZ 0.086 - 0.410 L/kg,TMP 1.840 - 2.470 L/kg
    • 儿童患者 CL SMZ 0.021 - 0.026 L/(kg·h),TMP 0.130 - 0.160 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 尚不清楚
  • 阿米卡星
    • 相对分子质量 585
    • 蛋白结合率 0 - 10%
    • 半衰期 2 - 3h
    • 儿童患者 Vd 0.24 - 0.57 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.026 - 0.140 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 浓度依赖性
  • 环丙沙星
    • 相对分子质量 331
    • 蛋白结合率 20 - 40%
    • 半衰期 4h
    • 儿童患者 Vd 0.06 - 3.04 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.16 - 1.12 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 浓度依赖性
  • 左氧氟沙星
    • 相对分子质量 361
    • 蛋白结合率 24 - 38%
    • 半衰期 7h
    • 儿童患者 Vd 0.74 - 1.49 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.13 - 0.48 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 浓度依赖性
  • 替加环素
    • 相对分子质量 585
    • 蛋白结合率 71 - 89%
    • 半衰期 42h
    • 儿童患者 Vd 0.04 - 9.72 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.21 - 0.80 L/(kg·h)
    • 主要经肾及胆道清除
    • 时间 - 浓度依赖性
  • 万古霉素
    • 相对分子质量 1448
    • 蛋白结合率 10 - 55%
    • 半衰期 4 - 6h
    • 儿童患者 Vd 0.60 - 1.60 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.02 - 0.11 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.68 - 1.60 L/kg 或 0.26 - 1.05 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.38 - 1.67 L/(kg·h) 或 0.02 - 0.11 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 时间 - 浓度依赖
  • 利奈唑胺
    • 相对分子质量 337
    • 蛋白结合率 31%
    • 半衰期 5h
    • 儿童患者 Vd 0.07 - 1.24 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.03 - 0.56 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 CL 0.030 - 0.039 L/(kg·h)
    • 非肾清除
    • 时间依赖性
  • 多黏菌素 B
    • 相对分子质量 1189
    • 蛋白结合率 60%
    • 半衰期 2.70 - 5.52h
    • 儿童患者 Vd 0.123 - 0.185 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.042 - 0.076 L/(kg·h)
    • 非肾清除
    • 浓度依赖性
  • 多黏菌素 E 甲磺酸钠
    • 相对分子质量 1748
    • 蛋白结合率 >50%
    • 半衰期 4.96h
    • 儿童患者 Vd 0.660 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.069 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 1.38 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.27 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 浓度依赖性
  • 氟康唑
    • 相对分子质量 306
    • 蛋白结合率 10%
    • 半衰期 20 - 50h
    • 儿童患者 Vd 0.70 - 5.71 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.005 - 0.046 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.55 - 1.37 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.080 - 0.042 L/(kg·h)
    • 主要经肾清除
    • 浓度依赖性
  • 伏立康唑
    • 相对分子质量 349
    • 蛋白结合率 58%
    • 半衰期 6h
    • 儿童患者 Vd 4.6 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.20 - 0.58 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.38 - 0.89 L/kg
    • 代谢物经尿清除
    • 时间 - 浓度依赖性
  • 泊沙康唑
    • 相对分子质量 700
    • 蛋白结合率 98 - 99%
    • 半衰期 20 - 66h
    • 儿童患者 Vd 1.09 - 4.67 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.06 - 0.12 L/(kg·h)
    • 主要经粪便清除
    • 时间 - 浓度依赖性
  • 艾沙康唑
    • 相对分子质量 437
    • 蛋白结合率 99%
    • 半衰期 130h
    • 儿童患者 Vd 6.4 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.0043 - 0.0460 L/(kg·h)
    • 代谢物经尿及粪便清除
    • 时间 - 浓度依赖性
  • 卡泊芬净
    • 相对分子质量 1213
    • 蛋白结合率 97%
    • 半衰期 13h
    • 儿童患者 Vd 1.72 L/m²
    • 儿童患者 CL 0.15 - 0.47 L/(h·m²)
    • 代谢物经尿及粪便清除
    • 浓度依赖性
  • 米卡芬净
    • 相对分子质量 1292
    • 蛋白结合率 99%
    • 半衰期 15 - 17h
    • 儿童患者 Vd 0.12 - 0.66 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.0099 - 0.0690 L/(kg·h)
    • 重症儿童患者 Vd 0.075 - 0.091 L/kg
    • 重症儿童患者 CL 0.0048 - 0.0053 L/(kg·h)
    • 主要经粪便清除
    • 浓度依赖性
  • 两性霉素 B 脂质体
    • 相对分子质量 924
    • 蛋白结合率 91 - 95%
    • 半衰期 6.8h
    • 儿童患者 Vd 0.16 - 2.59 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.007 - 0.098 L/(kg·h)
    • 缓慢经肾清除
    • 浓度依赖性
  • 两性霉素 B 脱氧胆酸盐
    • 相对分子质量 924
    • 蛋白结合率 91 - 95%
    • 半衰期 5 - 82h
    • 儿童患者 Vd 0.1 - 17.5 L/kg
    • 儿童患者 CL 0.8 - 7.5 L/(h·m²)
    • 经肾及胆道清除
    • 浓度依赖性

附录 B:抗菌药物 TDM 监测要点

  • 哌拉西林/他唑巴坦
    • 监测指标:$C_{ss}$ 或 $fC_{ss}$
    • 监测时机:未标明时,$C_{min - ss}$ 下一次给药前 30 min 采样,$C_{max - ss}$ 静脉输注结束后 30 - 60 min 采样,$C_{ss}$ 连续输注达稳态后任何时间点采样
    • 目标浓度:哌拉西林 $C_{ss}$ 4 - 8 × MIC;目标治疗 $fC_{ss} \geq 4 ×$ MIC,$C_{ss}$ < 160 mg/L;经验治疗 $C_{ss}$ 为 80 - 160 mg/L
    • 重复监测时机:调整给药剂量或频率 3 - 5 个半衰期后;发生药物不良事件和疗效欠佳时
    • 治疗方案调整策略:$C_{ss}$ > 10 × MIC,剂量减少 50%;$C_{ss}$ 8 - 10 × MIC,减少 25%;$C_{ss}$ < 2 × MIC,增加 50%;$C_{ss}$ 2 - 4 × MIC,增加 25%
  • 头孢吡肟
    • 监测指标:$C_{ss}$
    • 监测时机:未标明时,$C_{min - ss}$ 下一次给药前 30 min 采样,$C_{max - ss}$ 静脉输注结束后 30 - 60 min 采样,$C_{ss}$ 连续输注达稳态后任何时间点采样
    • 目标浓度:$C_{ss}$ 4 - 8 × MIC
    • 重复监测时机:调整给药剂量或频率 3 - 5 个半衰期后;发生药物不良事件和疗效欠佳时
    • 治疗方案调整策略:同哌拉西林/他唑巴坦
  • 头孢他啶/阿维巴坦
    • 监测指标:$C_{ss}$
    • 监测时机:未标明时,$C_{min - ss}$ 下一次给药前 30 min 采样,$C_{max - ss}$ 静脉输注结束后 30 - 60 min 采样,$C_{ss}$ 连续输注达稳态后任何时间点采样
    • 目标浓度:头孢他啶 $C_{ss}$ 4 - 8 × MIC;头孢他啶 50% $fT$ > MIC,阿维巴坦 50% $fT$ > 1 mg/L
    • 重复监测时机:调整给药剂量或频率 3 - 5 个半衰期后;发生药物不良事件和疗效欠佳时
    • 治疗方案调整策略:同哌拉西林/他唑巴坦
  • 美罗培南
    • 监测指标:$C_{min - ss}$ 或 $C_{ss}$,特殊情况可联合监测 $C_{max - ss}$
    • 监测时机:$C_{min - ss}$ 第 4 - 5 剂后下次给药前 30 min 内监测(危重患者建议于给药 1 - 2
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enchang
2026.04.01
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faluo4
于2026-04-01上传
编者信息
广东省药学会

广东省药学会前身为1945年成立的广州药师公会,1951年成为中国药学会广州分会。1958年在原有基础上扩大组织,成立中国药学会广东分会,负责组织全省药学科技工作者的相关活动。1985年起,中国药学会广东分会一直挂靠在广东省食品药品监督管理局(省医药管理局)。1991年,按民政部门文件要求更名为广东省药学会。

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